Insilico 第 32 个 AI 设计 PCC：一款可能改写干性 AMD 给药规则的 Target Y 抑制剂

2026 年 8 月 5 日，临床阶段 AI 制药公司 Insilico Medicine（港交所：3696）宣布提名 ISM9077 为临床前候选药物（PCC）。ISM9077 是一款由生成式 AI 平台 Chemistry42 从零设计的潜在 first-in-class Target Y 抑制剂，首发适应症瞄准干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD）、葡萄膜炎和干眼病。

在干性 AMD 临床前模型中，ISM9077 在关键终点上的疗效约为现有疗法的 3 倍，同时展现出更优的组织病理学改善。在干眼模型中，它起效更快、效果优于当前标准疗法环孢素 A（CsA）。

ISM9077 是 Insilico 自 2021 年以来提名的第 32 个 PCC。该分子视网膜暴露量达到血浆浓度的 2 至 5.5 倍，良好的渗透性支持未来开发为口服或滴眼剂型。对于一个长期依赖玻璃体腔注射的疾病领域，这是一条完全不同的给药路线。

「补体疲劳」下的另起炉灶

目前 FDA 批准的两款干性 AMD 地图样萎缩（GA）疗法均靶向补体级联通路，给药方式均为定期玻璃体腔注射。它们是 Apellis 的 pegcetacoplan（SYFOVRE，2023 年 2 月获批，每 25 至 60 天注射一次）和 Astellas 收购 Iveric Bio 后获得的 avacincaptad pegol（IZERVAY，2023 年 8 月获批，每月注射一次）。来源

两种药物都需要患者在诊室接受眼科医生操作的侵入性注射。依从性差、长期毒性管理棘手、疗效天花板明显，是这个赛道的公开困境。

Insilico 的选择是不碰补体。Target Y 的具体分子身份未被披露，但 Insilico 创始人、CEO 兼 CBO Alex Zhavoronkov 博士将其描述为「适度新颖的靶点」。该靶点在眼科疾病领域尚无临床验证（clinical PoC），却被多项人类长寿与衰老研究指向为关键调控节点。

Zhavoronkov 在宣布 ISM9077 的推文线程中写道：「Target Y 是我们为衰老和长寿挑选的靶点之一。如果科学能在临床中转化，这个项目不会只是在现有 mega-blockbuster 市场里分一杯羹，而是可能通过覆盖现有疗法无法触达的患者，把整个市场做大。」来源

Insilico 押注的是一个全新机制：不仅治疗眼病，更从炎症性衰老的底层生物学切入。这与当前主流思路截然不同：补体抑制剂做的是已知通路的边际优化，ISM9077 选择重新定义靶点。

ISM9077 被公司定位为「pipeline-in-a-drug」：通过调控一个与病理性炎症相关的核心靶点，同时覆盖眼部疾病、系统性炎症性疾病和衰老本身。如果 Target Y 的临床验证落地，适应症清单可能从三种眼病扩展到神经退行性疾病、炎症性肠病（IBD）、心血管疾病、MASH 和肥胖。来源

Chemistry42 从零设计一个分子，需要几步

ISM9077 的设计流程始于 Chemistry42 的结构药物设计（SBDD）模块。研发团队首先通过内部共晶结构解析了 Target Y 的结合口袋，随后调用 Chemistry42 内集成的多个生成模型进行全新分子设计（de novo design），同步优化四维指标：药效团匹配度、药物相似性、三维形状互补性和结构新颖性。来源

在此之上，团队专门训练了一个 AI 驱动的靶点特异性活性预测模型，用于对生成化合物进行快速筛选和优先级排序。每轮「生成—预测—合成—验证」循环后，反馈数据回流至模型，驱动下一轮优化。经过多轮迭代，ISM9077 从一批 AI 设计分子中胜出：一个晶体学验证支撑、专利风险低、作用机制独特的新化学实体。

临床前数据给出了多组硬数字：

• 干性 AMD 模型：ISM9077 显著改善了视网膜结构完整性和视觉功能，关键评价终点疗效约为现有疗法的 3 倍，同时组织病理学改善更优。
• 葡萄膜炎模型：多模型验证中，ISM9077 降低了眼部炎症、抑制了炎性细胞因子释放、恢复了视网膜功能。
• 干眼模型：ISM9077 提升了泪液分泌量、快速抑制了角膜炎症，起效速度和效果均优于环孢素 A（CsA）。
• 药代动力学：口服生物利用度良好，体内清除率低至中等，视网膜暴露量达血浆的 2 至 5.5 倍，渗透性支持滴眼剂开发，安全性窗口宽。

CSO 兼联席 CEO Feng Ren（任峰）博士特别指出食蟹猴（Cynomolgus monkey）模型的阳性数据。他称这一结果「首次在与人类机制更接近的环境中验证了 Target Y 对干性 AMD 的治疗价值。」来源

ISM9077 同时支持口服和滴眼两种给药路径的临床前验证。对于干性 AMD 患者群体（多为老年人、需定期赴诊注射），非侵入性给药的意义不亚于靶点机制的创新。

32 个 PCC、两笔大额 BD：一套正在被反复验证的「制药流水线」

ISM9077 之所以值得关注，不只因为自身数据，更因为它来自一套正在被反复验证的 AI 制药工程体系。

传统早期药物发现通常需要 2.5 到 4 年才能推进到 PCC 阶段。Insilico 声称其 AI 和自动化平台将这一周期压缩到了平均 12 至 18 个月，每个项目仅需合成和测试 60 至 200 个分子。自 2021 年以来，公司已累计提名 32 个 PCC，其中 13 个已获得 IND 批件或批准。来源

管线中最深的是 rentosertib（ISM001-055），一款 AI 设计的 TNIK 抑制剂，2026 年 7 月已启动特发性肺纤维化（IPF）III 期临床试验，计划在中国招募 320 名患者。来源

Insilico 由 Alex Zhavoronkov 于 2014 年创立，2025 年 12 月 30 日在港交所主板上市（HKEX: 3696）。来源 公司核心平台 Pharma.AI 包含三个模块：Biology42（靶点发现）、Chemistry42（分子生成与优化）和 Medicine42（临床预测）。

与此同时，MMAI Gym 作为科学 AI 的训练和基准测试平台，已吸引 Human Longevity 和 Liquid AI 等外部机构接入。

商业验证方面，Insilico 在过去一年内签下了两笔大型 BD 交易。2026 年 6 月，与韩国 SK Biopharmaceuticals 达成最高 25 亿美元的神经免疫疾病 AI 药物发现合作。来源

2026 年 3 月，礼来（Eli Lilly）在原合作基础上追加投入，签下最高 27.5 亿美元、首付 1.15 亿美元的口服疗法 AI 发现协议，覆盖多疾病领域。来源

Zhavoronkov 在推文中将 ISM9077 和两周前提名的疼痛领域 PCC ISM9528（Target Z）并称为「可能是我们管线中最重要的两个项目」。他罕见地表示不会急于对外授权：「我们要把 GLP 毒理做完、临床路径铺好，等金蛋孵化了再交给最有能力推上市的合作方。」来源

滴眼液对眼内注射：一条没有跑完的差异化路线

将 ISM9077 放入干性 AMD 竞争版图，最直观的差异化在于给药方式。

SYFOVRE 和 IZERVAY 均需玻璃体腔注射，对依从性和可及性构成天然上限。ISM9077 的渗透性数据显示同时支持口服和滴眼两种非侵入性路径。如果这一优势能在临床中兑现，不仅减少注射相关的不良事件风险，还将大幅降低治疗门槛，让更多早期患者和行动不便的老年患者愿意启动治疗。

从靶点角度，补体抑制剂已验证了「抑制炎症可以延缓 GA 进展」的逻辑，但也暴露出获益幅度有限的瓶颈。Target Y 走的是另一条信号通路：它绕过补体级联，从更上游的炎症调控节点介入。

CSO Feng Ren 的表述指向了现有疗法的一个系统性矛盾：「当前方案未能在毒性管理、疗效结果和给药依从性之间找到平衡。」来源

但差异化的另一面是风险。Target Y 没有临床 PoC，意味着它的「first-in-class」标签在进入人体之前仍然只是一个假设。滴眼剂型的配方开发，用 Zhavoronkov 自己的话说，「还需要更多工作」。来源

全球眼病市场规模在 2025 年超过 400 亿美元，预计 2034 年达到 715.8 亿美元。干性 AMD 是其中增速最快的细分市场之一，而葡萄膜炎一项在美国就占严重视力障碍病例的 10% 以上。来源

AI 制药的规模证明，比单个分子的数据更值得关注

ISM9077 值得被记录的核心原因，是它作为同一套 AI 引擎在五年内产出的第 32 个 PCC，而非仅仅因为「3 倍疗效」这一条临床前数据。

当「12 至 18 个月、60 至 200 个分子、32 个 PCC、13 个 IND」这些数字不再停在融资 PPT 里，而是反复出现在不同靶点、不同适应症、不同分子类型的管线公告中时，AI 药物发现的可重复性才真正开始获得产业级的验证。

Zhavoronkov 用「不做已有的市场，去扩大市场」来描述他对本条管线的期待，背后是对 AI 产出真正差异化分子的信心。但 PCC 距离人体临床还有 GLP 毒理和 IND 申报两道硬关卡。Target Y 能否在人类视网膜上复制它在食蟹猴身上的表现，要等临床试验来回答。

参考链接

1. AI-empowered Pipeline-in-a-drug Option: Insilico Medicine Nominates ISM9077 — PRNewswire
2. Insilico Medicine Nominates ISM9077 as PCC — Insilico Medicine 官方新闻
3. Alex Zhavoronkov 关于 ISM9077 的推文线程
4. Promising New Treatments for AMD — American Academy of Ophthalmology
5. Insilico Initiates Phase III Clinical Trial for Rentosertib — Insilico Medicine 官方新闻
6. Insilico Medicine 团队页面
7. Insilico Medicine and SK Biopharmaceuticals $2.5B AI Collaboration — PRNewswire
8. Lilly signs $2.75B partnership with Insilico's AI engine — Fierce Biotech