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Alex Zhavoronkov 在 Ai4 交底：31 个 AI 候选药、1 个进入 III 期，但「还没有 AI 药物获批」
Ai4 2026 开幕当天，拉斯维加斯威尼斯人会展中心的主 keynote 厅在开场前就已没有空座，参会者站满了走廊和墙壁边。1.2 万名来自 85 个国家的观众涌入会场，开幕场次叫「AI's Race to Reinvent Medicine」，由《时代》周刊健康记者 Alice Park 主持，台上是 Insilico Medicine 创始人兼 CEO Alex Zhavoronkov 和 Radical Numerics CEO Eric Nguyen。
Zhavoronkov 在台上抛出两个数字：Insilico 目前拥有 31 个由 AI 设计的临床前候选药物（preclinical candidate，PCC），其中 1 个已经进入临床 III 期。几天后他在 X 上回顾这场对谈时补充了第三句：「传统药物发现：约 4.5 年、每个候选药数亿美元。前沿 AI 把我们的记录压缩到了约 9 个月。」
真正让这场披露不同于寻常公司路演的，是他在 LinkedIn 上写下的另一句话：「还没有 AI 设计的药物获得上市批准。这是实话。」
12,000 人挤爆威尼斯人，第一天开场就是制药
Ai4 今年办到第九届，规模远超一般的行业会议。三天议程、1,000 多名演讲者、近 400 家参展商、覆盖 20 个行业赛道。从 CIA 招聘摊位到 Tesla Optimus 机器人，从 Pat Gelsinger 讲芯片基础设施到 Mistral 发布 3B 参数的开源内容安全模型 Shieldstral——会场本身就是一个 AI 产业现状的横切面。
开幕首场的安排传递了一个信号：主办方把「AI 重写制药规则」排在了芯片、企业 AI、开源模型之前。AI 制药在几年前还被投资人视为周期太长、验证太慢的方向。
Zhavoronkov 还给出了一组时间线对比：传统流程约 4.5 年，Insilico 的内部记录约 9 个月。但他立刻补了一句限定：典型项目仍然需要「十几到二十几个月」，极端案例不代表常态。
Forbes 撰稿人 Ron Schmelzer 在会后报道中聚焦了 Insilico 的数据，文章标题是「生成式生物学正在重写药物发现规则」。
一个 III 期、三个 II 期、八个 I 期：管线全貌
Zhavoronkov 在 Ai4 期间的 LinkedIn 发文中给出了完整的临床阶段拆分：除 1 个 III 期项目外，Insilico 还有 3 个候选药在 II 期、8 个在 I 期。加上仍处于临床前阶段的候选药，31 个 PCC 覆盖了肿瘤、免疫、纤维化、代谢和中枢神经系统等多个治疗领域。
Insilico 官方管线页面显示，公司总共启动了 40 多个项目，其中 13 个已获得 IND（临床试验申请）批准或放行。自 2021 年以来，公司保持了每年提名多个 PCC 的节奏，2022 年一年就提名了 9 个。
这些数字放在行业语境里有多大分量？传统制药公司从项目启动到 PCC 提名通常需要 2.5 到 4 年以上。Insilico 在 7 月 30 日的新闻稿中称，凭借其 Pharma.AI 平台（整合了 Biology42、Chemistry42 和 Medicine42 三个子系统），公司将这一周期压缩到了「大约 12 到 18 个月」。
不过，PCC 数量本身并不直接等同于临床成功率。一个 PCC 是经过靶点验证、先导化合物优化和 IND 申报准备后的候选分子，但大多数 PCC 会在后续的 IND 审批、I 期安全性或 II 期有效性验证中被淘汰。31 个 PCC 中只有 12 个推进到了临床试验阶段，这个漏斗形态恰好说明了药物开发中最残酷的那道坎：用 AI 加速前半程容易，让分子在人体里真正有效则完全是另一回事。
Rentosertib：320 人、52 周，AI 制药的第一次终极大考
31 个候选药中最受关注的是 Rentosertib（研发代号 ISM001-055 / INS018_055），一个靶向 TNIK 激酶的口服小分子抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。
IPF 是一种进行性、不可逆的肺部瘢痕化疾病，主要影响老年人。肺组织逐渐变硬、变厚，确诊后的中位生存期通常只有两到四年。目前市面上的抗纤维化药物只能减缓进展，无法逆转病程。
Insilico 在 2026 年 7 月 7 日正式宣布启动 Rentosertib 的 III 期临床试验。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，由中国医学科学院北京协和医院的徐作军教授担任牵头主要研究者（Leading PI），钟南山院士和上海市肺科医院院长陈昶担任联合牵头研究者。试验计划入组 320 名 IPF 患者，评估每日一次口服 Rentosertib 在 52 周内的疗效和安全性。
推动 III 期上马的关键证据来自此前发表的 IIa 期结果。GENESIS-IPF 试验在中国 22 个中心招募了 71 名 IPF 患者，随机分配至安慰剂组或三个不同剂量组，治疗 12 周。研究达到了主要的安全性和耐受性终点。在 60 mg 每日一次组中，患者 12 周时的平均用力肺活量（FVC）较基线改善了 +98.4 mL，而安慰剂组下降了 -20.3 mL。这一结果于 2025 年发表在 Nature Medicine 上。
Rentosertib 有三层「新」：新靶点（TNIK 此前在 IPF 领域几乎未被探索）、新机制（通过 AI 多组学分析而非传统文献驱动发现靶点）、新分子（由 Insilico 的 Chemistry42 生成化学平台设计和优化）。从靶点发现到分子设计的完整路径于 2024 年发表在 Nature Biotechnology。
Insilico 联合 CEO 兼首席科学官 Feng Ren 的总结：「Rentosertib 不是从传统靶点出发、简单筛更多化合物得来的。它来自一个生物学优先、衰老信息驱动的 AI 工作流程。」
III 期结果将决定这个故事的下半场走向。如果成功，Rentosertib 将成为第一个走完 AI 驱动全流程（AI 发现靶点、AI 设计分子、临床验证有效）并获得上市批准的新药。如果失败，AI 制药行业将失去目前最接近终点的验证样本。
「还没有 AI 药物获批，这是实话」
Zhavoronkov 在 Ai4 台上和 LinkedIn 上反复回到同一个事实：「还没有 AI 设计的药物获得上市批准。这是实话。但进入 III 期意味着一个候选药通过了靶点验证、先导化合物优化、IND 申报研究、I 期安全性和 II 期疗效信号，每个提名大约 1,200 个独立步骤。」
这 1,200 个步骤横跨了从靶点发现到 PCC 提名的全链条，既包括 Insilico 的内部研发流程节点，也包括监管申报所需的各项研究。它揭示了一个被「AI 加速药物发现」的口号遮蔽的事实：即使 AI 把每一步做得更快，药物仍然需要在物理世界中通过细胞、动物和人体逐层验证。AI 能压缩时间，不能跳过步骤。
Insilico 管线中另一值得关注的项目是 ISM6331，一个 pan-TEAD 抑制剂，用于治疗晚期间皮瘤。2026 年 7 月底，ISM6331 获得了 FDA 的快速通道资格（Fast Track Designation），此前它已在 2024 年 6 月获得孤儿药资格（Orphan Drug Designation）。 但与 Rentosertib 的 III 期不同，ISM6331 仍处于早期阶段，远未到回答「AI 制药是否有效」这个问题的时候。
同一个 AI，两种用途
Ai4 这场制药 panel 还有一个被多数报道一笔带过、但现场记者做了记录的细节。
Black Engineer 在会后报道中写道：「也许最令人清醒的结论是，同样的 AI 技术既能开发救命药物，也能加速生物武器的研发。panel 承认，虽然 AI 能力在快速进步，但旨在监督和防止恶意应用的治理框架仍然严重不足。」
这不是空泛的伦理表态。Insilico 的 Pharma.AI 平台能从多组学数据中识别新靶点、设计新分子。这些是药物发现的核心能力，但它们本质上是通用的分子设计工具。Panel 上的讨论触及了一个行业不愿多谈的问题：随着 Generate Biomedicines、Recursion、Isomorphic Labs 等公司都在将 AI 设计分子推入临床，整个领域面临同一个监管困境：如何在不扼杀创新的前提下，防止这些能力被武器化。
最后一个数字：83 亿生命年
在 LinkedIn 发文中，Zhavoronkov 抛出了一个他从不在财报电话会上提的数字：「地球上每个人多活一年健康生命，就产生大约 83 亿生命年。这不是 PPT 上的数字，这是基于人口规模和寿命赤字的生物学事实。」
他接着做了一个具体的预测：「GLP-1 类药物可能成为第一个在健康人群中展示出可测量的长寿益处的药物。记住这句话——我认为论文正在路上。」
这段话没有出现在 Ai4 panel 发言中。那是他在同一天下午的独立演讲「Longevity AI Infrastructure」中展开的主题。但它与 Rentosertib 背后的核心逻辑一脉相承：Insilico 选择纤维化作为首个 III 期适应症，恰恰因为 IPF 是一种典型的衰老相关疾病，而 TNIK 这个靶点同时涉及纤维化、炎症、细胞衰老和细胞外基质重塑多条通路。
这个逻辑链条能否成立，取决于 Rentosertib III 期的数据。在那之前，AI 制药仍然是一手好牌、零张兑现的局面。