十个月内两获BTD，礼来olomorasib杀入胰腺癌无人区

8月3日，礼来宣布FDA授予olomorasib突破性疗法认定（BTD），用于既往接受过至少一线系统治疗的KRAS G12C突变晚期胰腺癌成人患者的单药治疗。这是该药物获得的第二个BTD，也是KRAS G12C抑制剂在胰腺癌领域拿到的第一个突破性疗法认定。

十个月内两个BTD，olomorasib跑出了什么？

2025年9月，olomorasib获得第一个BTD：联合默沙东Keytruda（pembrolizumab）一线治疗PD-L1表达≥50%的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。10个月后，第二个BTD把适应证从肺癌推进到了胰腺癌——一个转移性患者五年生存率不到5%的领域。

两个BTD背后的临床证据来自LOXO-RAS-20001（NCT04956640），一项开放标签、多中心的I/II期试验。2024年ASCO年会上，礼来披露了截至2024年3月18日的数据：184名患者的单药队列中，KRAS G12C抑制剂初治的非结直肠癌实体瘤ORR为35%（37/105），中位PFS 7.1个月。NSCLC亚组中，既往接受过第一代KRAS G12C抑制剂治疗的患者ORR仍有41%（16/39），中位PFS 8.1个月。

2026年3月，完整I期数据发表于Nature Communications，覆盖195名患者、26种实体瘤类型，确认150mg BID为推荐II期剂量，未出现剂量限制性毒性。

礼来已围绕olomorasib铺设三条注册性路径：SUNRAY-01（联合pembrolizumab±化疗，一线NSCLC）和SUNRAY-02（联合免疫治疗，可切除/不可切除NSCLC）正在全球入组。胰腺癌方向仍处于I/II期，但BTD意味着更密集的FDA沟通、滚动审评资格，以及潜在的加速审批通道。

胰腺癌24人亚组，撑起一个突破性疗法认定

LOXO-RAS-20001的ASCO 2024数据集中，胰腺癌患者仅有24人。礼来在本次BTD公告中未披露胰腺癌特异性的ORR或PFS数据。

但此前在消化道肿瘤学术会议上展示的GI癌症队列数据显示，olomorasib在KRAS G12C突变胰腺导管腺癌（PDAC）患者中达到ORR 46%、DCR 92%。作为参照，安进sotorasib在胰腺癌I/II期试验中的ORR为21%，BMS/Mirati的adagrasib在21人PDAC队列中为33%。

胰腺癌是精准肿瘤学中预后最恶劣的癌种之一。美国每年约6万人确诊胰腺癌，约5万人因此死亡，转移性患者五年生存率低于5%。KRAS突变驱动约90%的胰腺癌，其中G12C亚型约占1-2%。已发表数据显示，G12C突变患者的预后比非G12C突变患者更差。目前没有任何获批疗法专门针对KRAS G12C突变胰腺癌。

安全性方面，195名患者的数据汇总显示，治疗相关不良事件主要为1级。最常见的为腹泻（22%）、恶心（11%）和疲劳（11%），3级TRAE发生率7%，无4/5级TRAE，因不良事件停药的比例仅1%。olomorasib的设计目标是在低绝对暴露量下维持超过90%的KRAS G12C靶点占有率，使其在与免疫检查点抑制剂联用时表现出比第一代KRAS G12C抑制剂更好的耐受性。

sotorasib和adagrasib都没拿下胰腺癌

KRAS G12C抑制剂赛道已有两款上市药物：安进的sotorasib（Lumakras）和BMS/Mirati的adagrasib（Krazati）。两者均已获批用于NSCLC后线治疗和结直肠癌联合方案，但在胰腺癌方向均未取得批准。

sotorasib的胰腺癌Phase I数据（2022年披露）显示ORR 21.1%、DCR 84.2%，覆盖38名患者。adagrasib的KRYSTAL-1试验中PDAC队列ORR 33.3%、DCR 81.0%，21名患者。两个第一代药物的胰腺癌数据均停留在了早期临床阶段，未推进到注册性研究。

olomorasib作为第二代抑制剂，差异化在于三点：更高的靶点占有率带来更强效力；对既往接受过第一代KRAS G12C抑制剂的患者仍能产生应答（NSCLC中ORR 41%）；以及与免疫检查点抑制剂的联合耐受性。此外，Revolution Medicines的pan-KRAS抑制剂、加科思的glecirasib等也在胰腺癌方向布局，但均处于早期临床。

"胰腺癌患者进展后几乎没有选择"

礼来肿瘤事业部执行副总裁兼总裁Jacob Van Naarden在公告中表示："Pancreatic cancer has historically been one of the most difficult-to-treat cancers and people whose tumors harbor a KRAS G12C mutation face limited options once their disease progresses."这句话直指核心困境：标准化疗进展后，KRAS G12C突变胰腺癌患者几乎无药可用。

Van Naarden补充道，第二个BTD表明olomorasib"在KRAS G12C驱动的肿瘤中持续展示广泛的临床潜力"，并"反映了礼来为这些癌症患者带来有意义的新治疗选择的承诺"。

olomorasib源自礼来2019年以80亿美元收购的Loxo Oncology。Loxo以高选择性激酶抑制剂研发著称，其RET抑制剂selpercatinib（Retevmo）已在多个国家获批。Van Naarden自2022年接掌礼来肿瘤业务以来，将olomorasib作为管线核心项目推进。

Lilly的KRAS版图：两个BTD，三条适应证在推进

olomorasib是目前唯一在肺癌和胰腺癌两个适应证同时持有BTD的KRAS G12C抑制剂。

胰腺癌赛道目前零竞争。没有任何KRAS靶向药获批该适应证，olomorasib凭借BTD获得了事实上的先发窗口。即使G12C突变仅占胰腺癌的1-2%，在全美每年6万新发诊断的基数上，仍有数百至上千名患者可能从中受益。

BTD不等于批准。胰腺癌单药方向目前仍处于I/II期，礼来尚未宣布该适应证的注册性试验。SUNRAY-01和SUNRAY-02两项NSCLC注册研究的结果将首先检验olomorasib的成药价值。但胰腺癌BTD至少说明FDA在临床数据中看到了足够的初步疗效信号。考虑到这个疾病的预后之恶劣，监管机构加速审批的意愿可能比其他适应证更高。

从Loxo收购到两个BTD，七年时间验证了礼来在精准肿瘤学上的押注逻辑。现在的问题是：olomorasib能不能跑完从BTD到正式获批的最后一公里。

参考来源：

Eli Lilly and Company. "Lilly's olomorasib receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for the treatment of previously treated KRAS G12C-mutant advanced pancreatic cancer." August 3, 2026.
PR Newswire. "Lilly's olomorasib receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation." August 3, 2026.
Eli Lilly and Company. "Updated Data from the Phase 1/2 Study of Olomorasib in KRAS G12C-Mutant Advanced Solid Tumors Presented at the 2024 ASCO Annual Meeting." June 1, 2024.
Murciano-Goroff YR, et al. "Pan-tumor activity of olomorasib, a next-generation KRAS G12C inhibitor in KRAS G12C-mutant advanced solid tumors." Nature Communications, 2026.
Eslinger C, et al. "Key Considerations for Targeting KRAS in Pancreatic Cancer." 2026.
Amgen. "LUMAKRAS Shows Encouraging Activity in Patients with KRAS G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer." February 15, 2022.
AllSci. "Lilly's olomorasib earns FDA Breakthrough Therapy designation for KRAS G12C pancreatic cancer." August 3, 2026.
Eli Lilly and Company. "Lilly Announces Agreement To Acquire Loxo Oncology." January 7, 2019.